LNP（脂質(zhì)納米顆粒）相較于凍干技術(shù)在復(fù)雜程度上更高。LNP是由特定類型的脂質(zhì)按照一定比例制成的納米結(jié)構(gòu)顆粒，通過明確的工藝組裝而成。在LNP的制備過程中，物理化學(xué)參數(shù)如顆粒大小、分散性以及適當(dāng)?shù)挠行幬锓庋b率非常重要，因為它們直接影響到LNP的生物學(xué)性能。這些參數(shù)必須在凍干過程和后續(xù)存儲中得以保留。

為了確保LNP的保存，選擇合適的凍干緩沖液、循環(huán)過程參數(shù)和溫度非常關(guān)鍵。這些因素能夠幫助維持LNP的穩(wěn)定性和活性，從而確保其在儲存期間不發(fā)生變化。因此，在制備和保存LNP時，需要仔細考慮這些因素的選擇和控制，以確保其質(zhì)量和效果的穩(wěn)定性。

相關(guān)研究表明，含有小干擾(si) RNA或mRNA的LNPs可以成功地被凍干，但也有研究者發(fā)現(xiàn)，siRNA-LNPs可以被凍干，但在用水復(fù)溶后，其功效(細胞培養(yǎng)中基因沉默效果)突出降低。

近的兩項研究表明，mRNA-LNP平臺可以被凍干。Zhao等人研究了編碼螢火蟲熒光素的凍干mRNA-LNP，并通過小鼠體內(nèi)生物發(fā)光成像研究確認了復(fù)溶后的產(chǎn)物維持了mRNA的表達效率。Hong等人開發(fā)了一種凍干 SARS-CoV-2 mRNA-LNP 疫苗配方，并表明該疫苗可以在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)強烈的免疫應(yīng)答。